金凤实验室

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金凤实验室是具有独立法人资格的新型科研事业单位，实行理事会领导下的实验室主任负责制，坚持“四个面向”战略方向，以建设市级实验室“新样板”、国家实验室“生力军”为总体定位，聚焦生命健康，打造智慧病理、脑科学与脑疾病、医学检验三大研究集群。
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                  金 凤 实 验 室 首 页 实 验 室 概 况 简 介 组 织 架 构 科 技 委 员 会 科 研 平 台 金 凤 ・ 华 大 时 空 组 学 中 心 病 理 表 型 组 学 实 验 室 纳 米 合 成 平 台 实 验 动 物 中 心 金 凤 单 细 胞 多 组 学 中 心 人 才 队 伍 领 军 科 学 家 学 术 带 头 人 科 学 研 究 科 研 进 展 开 放 交 流 培 训 会 议 合 作 交 流 新 闻 动 态 党 建 文 化 通 知 公 告 加 入 我 们 人 才 招 聘 加 入 我 们 更 多 1 8 2 0 2 4 . 1 2 金 凤 实 验 室 刘 勇 教 授 课 题 组 招 聘 公 . . 简 介 金 凤 实 验 室 伴 随 着 成 渝 地 区 双 城 经 济 圈 建 设 应 运 而 生 ， 是 我 市 构 建 “ 4 1 6 ” 科 技 创 新 布 局 的 首 家 “ 重 庆 实 验 室 ” 。 
 实 验 室 以 “ 重 大 疾 病 的 下 一 代 诊 断 ” 为 核 心 任 务 ， 以 原 始 理 论 创 新 和 “ 卡 脖 子 ” 技 术 基 础 理 论 突 破 为 首 要 目 标 ， 布 局 科 研 平 台 ， 广 聚 天 下 英 才 ， 构 建 科 研 矩 阵 ， 开 展 有 . . 查 看 详 情 2 8 2 0 2 4 . 1 1 金 凤 实 验 室 谢 鹏 教 授 课 题 组 招 聘 公 . . 一 、 金 凤 实 验 室 简 介 金 凤 实 验 室 伴 随 着 成 渝 地 区 双 城 经 济 圈 建 设 应 运 而 生 ， 是 西 部 （ 重 庆 ） 科 学 城 “ 头 号 工 程 ” ， 是 重 庆 市 构 建 “ 4 1 6 ” 科 技 创 新 战 略 布 局 、 打 造 生 命 健 康 科 创 高 地 的 战 略 科 技 力 量 。 
 实 验 室 以 “ 重 大 疾 病 的 下 一 代 诊 断 ” 为 核 心 任 务 ， 以 原 始 理 论 创 新 和 “ 卡 脖 子 ” 技 术 基 . . 查 看 详 情 1 5 2 0 2 4 . 1 1 金 凤 实 验 室 公 开 招 聘 金 凤 病 理 精 准 . . 为 加 强 实 验 室 人 才 队 伍 建 设 ， 优 化 人 员 结 构 ， 现 公 开 招 聘 金 凤 病 理 精 准 诊 断 中 心 执 行 主 任 、 公 共 技 术 平 台 高 级 主 管 和 科 研 人 力 资 源 高 级 主 管 各 1 名 。 
 一 、 招 聘 岗 位 及 要 求 （ 一 ） 金 凤 病 理 精 准 诊 断 中 心 执 行 主 任 1 . 岗 位 职 责 （ 1 ） 统 筹 中 心 日 常 运 行 管 理 ； （ 2 ） 统 筹 中 心 对 外 交 流 与 合 作 ； （ . . 查 看 详 情 2 4 2 0 2 4 . 0 7 金 凤 实 验 室 J P H u g n o t 教 授 课 题 组 . . 金 凤 实 验 室 J P H u g n o t 教 授 课 题 组 招 聘 公 告 R e c r u i t m e n t f o r t h e R e s e a r c h G r o u p o f P r o f . J P H u g n o t i n J i n f e n g L a b o r a t o r y 1 . I n t r o d u c t i o n o f J i n f e n g L a b o r a t o r y J i n f e n g L a b o r a t o r y e m e r g e d w i t h t h e c o n s t r u c t i o n o f t h e C h e n g d u C h o n g q i n g E c o n o m i c C i r c l e , a n d i s t h e . . 查 看 详 情 新 闻 动 态 更 多 “ 温 暖 冬 日 健 康 相 伴 ” 科 普 活 动 顺 利 举 行 2 0 2 4 年 1 2 月 3 日 ， 金 凤 实 验 室 与 高 新 区 金 凤 镇 人 民 政 府 共 . . 夯 实 安 全 基 础 　 筑 牢 应 急 防 线 | 金 凤 实 验 室 成 功 . . 为 进 一 步 响 应 今 年 全 国 消 防 宣 传 月 “ 全 民 消 防 ， 生 命 至 . . 第 五 届 中 国 干 细 胞 与 再 生 医 学 协 同 创 新 平 台 大 会 暨 . . 第 五 届 中 国 干 细 胞 与 再 生 医 学 协 同 创 新 平 台 大 会 暨 国 家 . . 重 庆 市 人 民 医 院 来 实 验 室 调 研 交 流 9 月 2 6 日 ， 重 庆 市 人 民 医 院 党 委 书 记 黄 率 院 党 . . 金 凤 实 验 室 召 开 P I 工 作 会 9 月 2 4 日 晚 ， 为 认 真 贯 彻 全 市 科 技 创 新 大 会 和 市 政 府 第 4 . . 重 庆 日 报 | 病 理 诊 断 实 现 A I 精 准 “ 算 病 ” ！ 金 凤 . . 9 月 1 3 日 ， 由 金 凤 实 验 室 设 立 的 金 凤 病 理 精 准 诊 断 中 心 正 . . 通 知 公 告 更 多 金 凤 实 验 室 刘 勇 教 授 课 题 组 招 聘 . . 1 2 1 8 金 凤 实 验 室 免 疫 细 胞 制 备 与 转 化 . . 1 2 1 8 金 凤 实 验 室 流 式 平 台 流 式 细 胞 分 . . 1 2 1 8 金 凤 实 验 室 流 式 平 台 流 式 细 胞 分 . . 1 2 1 1 金 凤 实 验 室 免 疫 细 胞 制 备 与 转 化 . . 1 2 0 3 金 凤 实 验 室 谢 鹏 教 授 课 题 组 招 聘 . . 1 1 2 8 科 研 进 展 更 多 1 9 2 0 2 4 . 0 4 重 要 突 破 | 金 凤 实 验 室 团 队 发 现 恶 性 胶 质 . . 肿 瘤 相 关 巨 噬 细 胞 （ t u m o r a s s o c i a t e d m a c r o p h a g e , T A M ） 在 恶 性 实 体 肿 瘤 内 高 度 浸 润 ， 促 进 肿 瘤 演 进 和 免 疫 抑 制 微 环 境 形 成 。 
 当 下 ， 靶 向 T A M 的 免 疫 治 疗 策 略 研 发 如 火 如 荼 的 开 展 ， 包 括 阻 断 T A M 募 集 、 增 强 T A M 吞 噬 、 调 控 T A M 极 化 和 代 谢 重 编 程 、 嵌 合 抗 原 受 体 巨 噬 细 胞 （ C h i m e r i c a n t i g e n r e c e p t o r m a c r o p h a g e ） 疗 法 在 内 的 临 床 试 验 逐 年 增 加 ， 但 其 治 疗 效 果 和 转 化 价 值 仍 相 对 有 限 。 
 究 其 原 因 ， 与 T A M 来 源 、 瘤 内 分 布 和 表 型 的 高 度 异 质 性 有 关 。 
 深 入 阐 释 T A M 异 质 性 和 形 成 机 制 是 研 发 靶 向 T A M 肿 瘤 免 疫 治 疗 新 策 略 的 关 键 。 
 恶 性 胶 质 瘤 是 中 枢 神 经 系 统 原 发 恶 性 肿 瘤 ， 抵 抗 常 规 治 疗 ， 复 发 率 高 ， 患 者 生 存 期 短 。 
 恶 性 胶 质 瘤 内 T A M 由 外 周 单 核 细 胞 和 脑 组 织 驻 留 小 胶 质 细 胞 极 化 而 形 成 。 
 与 在 瘤 旁 富 集 的 小 胶 质 细 胞 来 源 的 T A M （ m i c r o g l i a d e r i v e d T A M s ， M g T A M ） 不 同 ， 单 核 细 胞 来 源 的 T A M （ m o n o c y t e d e r i v e d T A M s ， M o T A M ） 多 在 胶 质 瘤 瘤 体 内 富 集 ， 且 其 含 量 增 加 与 肿 瘤 复 发 和 患 者 预 后 不 良 有 关 。 
 然 而 ， 胶 质 瘤 内 不 同 空 间 区 域 的 M o T A M 是 否 存 在 表 型 异 质 性 及 其 形 成 机 制 尚 不 清 楚 。 
 重 磅 发 现 I d e n t i f i c a t i o n o f h y p o x i c m a c r o p h a g e s i n g l i o b l a s t o m a w i t h t h e r a p e u t i c p o t e n t i a l f o r v a s c u l a t u r e n o r m a l i z a t i o n 2 0 2 4 年 4 月 1 8 日 ， 陆 军 军 医 大 学 第 一 附 属 医 院 （ 重 庆 西 南 医 院 ） 全 军 临 床 病 理 学 研 究 所 卞 修 武 院 士 、 时 雨 副 教 授 、 平 轶 芳 教 授 （ 金 凤 实 验 室 重 庆 先 进 病 理 研 究 院 兼 职 P I ） 团 队 联 合 陆 军 军 医 大 学 第 一 附 属 医 院 脑 胶 质 瘤 医 学 研 究 中 心 、 神 经 外 科 李 飞 副 教 授 、 华 中 科 技 大 学 武 汉 光 电 国 家 研 究 中 心 张 智 红 教 授 团 队 的 祁 淑 红 副 研 究 员 在 C a n c e r C e l l 上 发 表 了 题 为 I d e n t i f i c a t i o n o f h y p o x i c m a c r o p h a g e s i n g l i o b l a s t o m a w i t h t h e r a p e u t i c p o t e n t i a l f o r v a s c u l a t u r e n o r m a l i z a t i o n 的 研 究 论 文 ， 系 统 揭 示 了 恶 性 胶 质 瘤 内 M o T A M 的 转 录 表 型 和 空 间 分 布 异 质 性 特 征 ， 鉴 定 出 缺 氧 坏 死 微 环 境 内 富 集 的 T A M 缺 氧 亚 群 （ H y p o x i a T A M ） 并 证 实 其 诱 导 微 血 管 渗 漏 表 型 ， 阐 明 了 靶 向 该 亚 群 对 胶 质 瘤 血 管 正 常 化 和 提 高 抗 肿 瘤 药 物 递 送 效 率 的 治 疗 学 意 义 。 
 该 研 究 包 括 以 下 主 要 发 现 ： 1 . 利 用 单 细 胞 多 组 学 技 术 绘 制 了 恶 性 胶 质 瘤 M o T A M 空 间 图 谱 ， 发 现 缺 氧 坏 死 区 高 度 富 集 H y p o x i a T A M 亚 群 该 团 队 分 析 了 5 1 例 人 恶 性 胶 质 瘤 内 的 3 6 万 个 单 细 胞 转 录 组 数 据 ， 绘 制 了 M o T A M 的 单 细 胞 图 谱 ； 鉴 定 出 具 有 缺 氧 响 应 、 趋 化 运 动 、 吞 噬 和 抗 原 呈 递 、 脂 代 谢 依 赖 、 干 扰 素 产 生 、 核 糖 体 合 成 特 征 的 M o T A M 新 功 能 亚 群 ， 并 证 实 M o T A M 多 个 亚 群 的 转 录 特 征 在 小 鼠 胶 质 瘤 和 多 种 人 实 体 肿 瘤 中 具 有 高 度 保 守 性 ； 阐 明 了 M o T A M 亚 群 构 成 与 胶 质 瘤 类 型 、 肿 瘤 级 别 、 肿 瘤 分 子 变 异 和 患 者 预 后 的 相 关 性 。 
 他 们 还 分 析 了 3 5 例 人 恶 性 胶 质 瘤 空 间 转 录 组 数 据 ， 建 立 了 M o T A M 不 同 亚 群 转 录 组 特 征 与 胶 质 瘤 组 织 病 理 结 构 （ 血 管 富 集 区 、 缺 氧 坏 死 区 和 侵 袭 前 沿 区 ） 的 空 间 映 射 网 络 ， 绘 制 了 M o T A M 空 间 分 布 图 谱 ， 明 确 了 不 同 M o T A M 亚 群 在 血 管 富 集 区 、 缺 氧 坏 死 区 和 侵 袭 前 沿 区 的 分 布 差 异 。 
 他 们 利 用 多 色 免 疫 荧 光 成 像 ， 证 实 了 H y p o x i a T A M 亚 群 在 胶 质 瘤 缺 氧 坏 死 区 高 度 富 集 ， 并 解 析 了 空 间 缺 氧 梯 度 与 H y p o x i a T A M 表 型 转 化 、 胶 质 瘤 细 胞 间 质 型 转 化 、 糖 酵 解 代 谢 重 编 程 和 微 血 管 增 生 的 相 关 性 。 
 2 . 阐 明 了 缺 氧 坏 死 微 环 境 诱 导 H y p o x i a T A M 亚 群 表 型 极 化 的 关 键 机 制 该 团 队 利 用 体 外 人 外 周 血 单 核 细 胞 和 小 鼠 骨 髓 来 源 巨 噬 细 胞 模 型 ， 分 析 了 恶 性 胶 质 瘤 缺 氧 坏 死 区 内 肿 瘤 因 素 和 缺 氧 因 素 对 诱 导 单 核 细 胞 向 H y p o x i a T A M 表 型 极 化 的 影 响 。 
 通 过 b u l k 转 录 组 、 蛋 白 质 组 和 糖 酵 解 代 谢 产 物 的 整 合 多 组 学 分 析 ， 系 统 筛 选 并 鉴 定 出 缺 氧 坏 死 微 环 境 内 胶 质 瘤 细 胞 产 生 的 富 含 半 胱 氨 酸 的 酸 性 分 泌 蛋 白 （ s e c r e t e d p r o t e i n a c i d i c a n d r i c h i n c y s t e i n e ， S P A R C ） 和 低 氧 诱 导 产 生 的 乳 酸 是 H y p o x i a T A M 亚 群 极 化 的 关 键 机 制 ， 证 实 两 种 因 素 协 同 诱 导 M o T A M 内 p 5 0 入 核 并 增 强 H y p o x i a T A M 核 心 表 型 基 因 转 录 。 
 3 . 发 现 H y p o x i a T A M 是 诱 导 恶 性 胶 质 瘤 微 血 管 高 度 渗 漏 的 重 要 原 因 ， 建 立 了 靶 向 H y p o x i a T A M 以 诱 导 胶 质 瘤 血 管 正 常 化 ， 提 高 抗 肿 瘤 治 疗 药 物 递 送 和 疗 效 的 治 疗 新 策 略 高 度 增 生 、 高 渗 漏 和 低 灌 注 的 胶 质 瘤 微 血 管 是 限 制 抗 肿 瘤 药 物 递 送 和 导 致 肿 瘤 细 胞 耐 药 的 重 要 因 素 。 
 鉴 于 恶 性 胶 质 瘤 缺 氧 坏 死 灶 周 围 大 量 富 集 新 生 的 微 血 管 ， 该 团 队 进 一 步 分 析 了 H y p o x i a T A M 对 血 管 生 成 和 微 血 管 结 构 完 整 性 的 影 响 ， 发 现 H y p o x i a T A M 能 大 量 合 成 并 分 泌 肾 上 腺 髓 质 素 （ a d r e n o m e d u l l i n ， A D M ） ， 导 致 胶 质 瘤 内 微 血 管 内 皮 细 胞 间 的 黏 附 连 接 破 坏 ， 进 而 引 发 血 管 高 渗 漏 和 血 流 低 灌 注 。 
 敲 除 C c r 2 C r e 转 基 因 小 鼠 中 单 核 细 胞 及 其 衍 生 细 胞 内 A d m ， 或 采 用 A D M 拮 抗 剂 阻 断 A D M 旁 分 泌 通 路 ， 能 抑 制 小 鼠 胶 质 瘤 内 血 管 生 成 ， 恢 复 内 皮 连 接 完 整 性 并 减 少 血 管 渗 漏 ， 从 而 诱 导 肿 瘤 内 微 血 管 结 构 正 常 化 。 
 他 们 在 B R A F V 6 0 0 E 突 变 的 人 胶 质 母 细 胞 瘤 移 植 瘤 中 证 实 A D M 拮 抗 剂 与 B R A F 小 分 子 抑 制 剂 达 拉 非 尼 （ D a b r a f e n i b ） 联 用 ， 能 增 加 达 拉 非 尼 的 瘤 内 灌 注 ， 更 有 效 地 抑 制 肿 瘤 生 长 ， 延 长 荷 瘤 小 鼠 生 存 期 。 
 综 上 所 述 该 研 究 利 用 单 细 胞 多 组 学 技 术 绘 制 恶 性 胶 质 瘤 T A M 空 间 图 谱 ， 鉴 定 出 缺 氧 微 环 境 内 H y p o x i a T A M 新 功 能 亚 群 并 阐 明 其 形 成 机 制 ， 提 出 并 建 立 了 靶 向 拮 抗 H y p o x i a T A M 旁 分 泌 A D M 以 诱 导 胶 质 瘤 血 管 正 常 化 ， 提 高 抗 肿 瘤 治 疗 药 物 灌 注 和 疗 效 的 治 疗 新 策 略 。 
 上 述 内 容 加 深 了 我 们 对 胶 质 瘤 免 疫 微 环 境 空 间 异 质 性 特 征 和 形 成 机 理 的 认 识 ， 有 望 用 于 推 动 靶 向 胶 质 瘤 内 不 同 来 源 、 不 同 功 能 T A M 的 免 疫 治 疗 新 策 略 和 抗 肿 瘤 血 管 生 成 新 策 略 的 研 发 。 
 陆 军 军 医 大 学 西 南 医 院 病 理 科 （ 病 理 学 研 究 所 ） 硕 士 生 王 文 英 、 博 士 生 李 天 然 和 程 h ， 神 经 外 科 李 飞 副 教 授 ， 华 中 科 技 大 学 武 汉 光 电 国 家 研 究 中 心 祁 淑 红 副 研 究 员 为 该 论 文 的 并 列 第 一 作 者 。 
 陆 军 军 医 大 学 附 属 西 南 医 院 病 理 科 （ 病 理 学 研 究 所 ） 卞 修 武 院 士 、 时 雨 副 教 授 和 平 轶 芳 教 授 （ 金 凤 实 验 室 重 庆 先 进 病 理 研 究 院 兼 职 P I ） 为 共 同 通 讯 作 者 。 
 陆 军 军 医 大 学 第 一 附 属 医 院 神 经 外 科 冯 华 教 授 、 胡 荣 教 授 ， 全 军 临 床 病 理 研 究 所 刘 新 东 教 授 （ 金 凤 实 验 室 兼 职 P I ） 、 王 岩 教 授 （ 金 凤 实 验 室 兼 职 P I ） 、 刘 浩 飞 博 士 （ 金 凤 实 验 室 研 究 员 ） ， 华 中 科 技 大 学 武 汉 光 电 国 家 研 究 中 心 张 智 红 教 授 ， 陆 军 军 医 大 学 第 二 附 属 医 院 朱 波 教 授 （ 金 凤 实 验 室 兼 职 P I ） 等 也 为 这 项 研 究 提 供 了 建 议 或 技 术 指 导 。 
 查 看 详 情 6 2 0 2 3 . 0 6 卞 修 武 院 士 团 队 研 发 新 型 M O F 基 纳 米 药 物 增 . . 放 射 治 疗 （ R T ） 是 局 部 控 制 三 阴 性 乳 腺 癌 症 （ T N B C ） 的 重 要 临 床 治 疗 方 法 之 一 ， 但 放 射 耐 药 性 仍 然 限 制 着 这 一 策 略 的 治 疗 效 果 。 
 鉴 于 此 ， 陆 军 军 医 大 学 西 南 医 院 、 金 凤 实 验 室 卞 修 武 院 士 、 仰 毅 教 授 和 田 甘 教 授 团 队 以 双 重 放 射 增 敏 方 式 设 计 了 一 种 A T P / p H 双 响 应 释 放 M O F 基 纳 米 药 物 ， 可 有 效 递 送 铁 离 子 并 抑 制 谷 胱 甘 肽 （ G S H ） 的 合 成 从 而 协 同 诱 导 铁 死 亡 ， 结 合 高 原 子 序 数 纳 米 材 料 的 放 疗 增 敏 效 应 ， 共 同 促 进 了 T N B C 的 放 射 治 疗 效 果 。 
 该 研 究 以 题 为 “ A M O F b a s e d P o t e n t F e r r o p t o s i s I n d u c e r f o r E n h a n c e d R a d i o t h e r a p y o f T r i p l e N e g a t i v e B r e a s t C a n c e r ” 的 论 著 形 式 发 表 在 《 A C S N a n o 》 上 。 
 该 纳 米 材 料 合 成 过 程 如 图 1 所 示 。 
 首 先 通 过 一 步 法 将 L 丁 硫 氨 酸 亚 砜 亚 胺 （ B S O ） 负 载 于 Z I F 8 内 ， 然 后 在 其 表 面 生 长 金 纳 米 粒 子 （ A u N P s ） 。 
 以 B S O / Z I F 8 @ A u 为 模 板 ， 生 长 铁 基 金 属 多 酚 （ M P N ） 网 络 结 构 ， 最 后 修 饰 透 明 质 酸 （ H A ） 获 得 最 终 纳 米 材 料 B S O / Z I F 8 @ A u @ M P N @ H A ( B Z A M H ) 。 
 B S O 可 抑 制 γ 谷 氨 酰 半 胱 氨 酸 合 成 酶 （ γ G C S ） ， 减 少 胞 内 G S H 的 生 物 合 成 ， 从 而 间 接 灭 活 G P X 4 。 
 M P N 释 放 的 F e 2 + 可 通 过 芬 顿 效 应 产 生 羟 基 自 由 基 （ O H ） 。 
 G P X 4 的 失 活 和 局 部 生 成 O H 共 同 诱 导 强 效 铁 死 亡 。 
 修 饰 后 的 A u N P s 可 改 善 入 射 X 射 线 的 能 量 沉 积 。 
 各 组 分 协 同 促 进 铁 死 亡 并 增 强 R T 以 有 效 治 疗 T N B C ， 同 时 抑 制 T N B C 肺 转 移 （ 图 1 B ） 。 
 ▲ 图 1 . M O F s 基 铁 死 亡 纳 米 诱 导 剂 的 合 成 路 线 及 作 用 机 理 图 【 B Z A M H N P s 的 物 理 化 学 性 质 表 征 】 所 制 备 的 B Z A M H N P s 呈 现 空 心 球 状 结 构 ， 水 合 粒 径 约 为 2 0 0 n m 。 
 当 生 长 了 M P N 壳 层 之 后 ， 由 于 T A 的 刻 蚀 与 还 原 作 用 ， B Z A M H N P s 转 化 为 非 晶 态 空 心 结 构 ， 并 且 表 面 的 铁 离 子 以 F e 2 + 居 多 ， 为 后 续 的 芬 顿 反 应 提 供 了 有 利 条 件 。 
 ▲ 图 2 . B Z A M H N P s 的 物 理 化 学 性 质 表 征 【 B Z A M H N P s 可 有 效 诱 导 铁 死 亡 】 B Z A M H N P s 消 耗 细 胞 G S H 和 放 大 氧 化 应 激 诱 导 铁 死 亡 。 
 实 验 以 4 T 1 小 鼠 细 胞 为 模 型 ， 证 明 了 B Z A M H N P s 可 被 细 胞 有 效 内 吞 ， 并 能 成 功 消 耗 细 胞 内 的 G S H ， 下 调 G P X 4 表 达 ， 造 成 脂 质 过 氧 化 物 （ L P O ） 的 累 积 ， 从 而 诱 导 明 显 的 铁 死 亡 效 应 。 
 ▲ 图 3 . B Z A M H N P s 可 有 效 诱 导 铁 死 亡 【 铁 死 亡 可 与 A u N P s 协 同 增 强 R T 】 铁 死 亡 可 增 强 R T ， 并 与 A u 介 导 的 放 射 增 敏 作 用 协 同 。 
 实 验 证 明 了 铁 死 亡 和 A u N P s 都 可 以 明 显 促 进 R T 对 肿 瘤 细 胞 的 抑 制 作 用 ， B Z A M H N P s 可 以 协 同 两 者 的 作 用 ， 造 成 更 明 显 的 D N A 损 伤 ， 表 现 出 最 强 的 细 胞 生 长 抑 制 作 用 。 
 ▲ 图 4 . 铁 死 亡 可 与 A u N P s 协 同 增 强 R T 【 体 内 抗 肿 瘤 实 验 】 B Z A M H N P s 在 体 内 表 现 出 明 显 的 肿 瘤 生 长 抑 制 作 用 。 
 基 于 体 外 治 疗 的 研 究 结 果 ， 我 们 进 一 步 研 究 了 B Z A M H N P s 在 体 内 的 抗 肿 瘤 作 用 。 
 实 验 表 明 ， B Z A M H + X r a y 介 导 的 铁 死 亡 和 R T 具 有 最 明 显 的 肿 瘤 生 长 抑 制 效 果 ， 延 长 了 小 鼠 的 生 存 期 。 
 对 肿 瘤 组 织 进 行 切 片 染 色 发 现 ， B Z A M H + X r a y 可 以 显 著 降 低 K i 6 7 和 G P X 4 的 表 达 ， 造 成 严 重 的 D N A 损 伤 ， 从 而 成 功 抑 制 细 胞 增 殖 和 肿 瘤 生 长 。 
 ▲ 图 5 . B Z A M H N P s 体 内 抗 肿 瘤 实 验 【 抗 肺 转 移 研 究 】 采 用 血 流 转 移 和 乳 腺 癌 原 位 肺 转 移 双 模 型 研 究 了 B Z A M H N P s 的 抗 转 移 能 力 。 
 血 流 模 型 研 究 发 现 ， B Z A M H + X r a y 可 以 明 显 抑 制 小 鼠 肺 部 肿 瘤 结 节 的 产 生 ； 乳 腺 癌 原 位 肺 转 移 模 型 研 究 发 现 ， B Z A M H + X r a y 不 仅 可 以 抑 制 原 位 肿 瘤 的 生 长 ， 同 样 可 以 减 少 乳 腺 癌 肺 转 移 的 情 况 发 生 。 
 ▲ 图 6 . 抗 肺 转 移 研 究 【 小 结 】 该 研 究 开 发 了 一 种 M O F s 基 纳 米 药 物 ， 可 控 递 送 亚 铁 离 子 以 引 发 类 芬 顿 效 应 以 执 行 铁 死 亡 ， 且 可 抑 制 G S H 生 成 使 得 G P X 4 失 活 以 破 坏 铁 死 亡 防 御 系 统 ， 二 者 协 同 诱 导 强 烈 的 铁 死 亡 。 
 结 合 A u N P s 的 放 疗 增 敏 效 应 ， 高 效 抑 制 肿 瘤 的 生 长 同 时 表 现 出 更 强 的 抗 乳 腺 癌 肺 转 移 疗 效 。 
 总 之 ， 本 研 究 引 入 的 智 能 纳 米 药 物 为 抗 癌 治 疗 提 供 了 新 的 见 解 ， 有 望 为 下 一 代 纳 米 药 物 的 发 展 提 供 可 靠 的 参 考 。 
 查 看 详 情 2 4 2 0 2 3 . 0 3 金 凤 实 验 室 科 研 团 队 联 合 发 现 中 和 I L 8 可 . . “ 2 0 2 3 年 3 月 2 3 日 ， 来 自 陆 军 军 医 大 学 第 一 附 属 医 院 、 金 凤 实 验 室 的 刘 新 东 、 卞 修 武 、 王 岩 团 队 和 第 二 附 属 医 院 的 吕 胜 青 团 队 在 C a n c e r C e l l 上 在 线 发 表 题 为 N e u t r a l i z i n g I L 8 p o t e n t i a t e s i m m u n e c h e c k p o i n t b l o c k a d e e f f i c a c y f o r g l i o m a 的 文 章 ， 揭 示 了 I L 8 在 构 筑 脑 胶 质 瘤 免 疫 抑 制 微 环 境 中 的 作 用 及 作 为 免 疫 治 疗 靶 点 的 潜 在 应 用 价 值 ， 为 脑 胶 质 瘤 的 免 疫 治 疗 提 供 了 新 的 见 解 。 
 ” 肿 瘤 浸 润 T 细 胞 的 功 能 状 态 是 决 定 抗 肿 瘤 免 疫 应 答 和 免 疫 治 疗 响 应 的 关 键 因 素 。 
 在 多 数 情 况 下 ， 肿 瘤 浸 润 T 细 胞 越 多 提 示 抗 肿 瘤 免 疫 应 答 水 平 越 强 。 
 然 而 ， 胶 质 瘤 微 环 境 中 的 T 细 胞 含 量 随 着 肿 瘤 等 级 的 升 高 而 升 高 ， 提 示 胶 质 瘤 T 细 胞 功 能 的 多 样 性 。 
 最 新 的 研 究 表 明 ， 脑 胶 质 瘤 中 发 生 克 隆 扩 增 的 肿 瘤 特 异 性 T 细 胞 主 要 包 括 耗 竭 、 效 应 和 记 忆 三 种 亚 群 【 3 】 ， 然 而 肿 瘤 中 其 余 非 克 隆 扩 展 的 T 细 胞 的 功 能 尚 不 清 楚 。 
 本 文 研 究 人 员 首 先 通 过 组 织 学 分 析 了 脑 胶 质 瘤 中 T 细 胞 的 分 布 ， 发 现 T 细 胞 主 要 分 布 在 血 管 周 ， 基 于 I v y G A P 数 据 库 的 分 析 也 证 明 了 这 一 结 论 。 
 为 进 一 步 探 究 介 导 T 细 胞 向 肿 瘤 组 织 迁 移 的 趋 化 因 子 受 体 ， 作 者 利 用 质 谱 流 式 （ C y T O F ） 比 较 分 析 了 脑 胶 质 瘤 病 人 外 周 血 和 肿 瘤 组 织 中 趋 化 因 子 受 体 的 表 达 情 况 ， 发 现 肿 瘤 浸 润 T 细 胞 高 表 达 趋 化 因 子 受 体 C C R 5 和 C X C R 3 ， 提 示 这 两 种 受 体 参 与 介 导 T 细 胞 向 肿 瘤 的 迁 移 。 
 为 了 系 统 的 分 析 肿 瘤 微 环 境 中 T 细 胞 的 功 能 状 态 ， 作 者 对 脑 胶 质 瘤 病 人 血 液 和 肿 瘤 的 T 细 胞 进 行 了 单 细 胞 测 序 并 比 较 分 析 ， 发 现 肿 瘤 浸 润 T 细 胞 包 含 了 1 8 个 亚 群 包 含 了 7 个 C D 4 + T 细 胞 亚 群 、 1 0 个 C D 8 T 细 胞 亚 群 以 及 一 个 γ δ T 细 胞 亚 群 。 
 值 得 注 意 的 是 ， 作 者 在 肿 瘤 C D 4 + T 细 胞 中 发 现 了 一 个 高 表 达 I L 8 的 亚 群 （ T h 8 ） 。 
 T h 8 的 T C R 克 隆 水 平 低 ， 提 示 为 非 肿 瘤 特 异 性 T 细 胞 ， 高 表 达 I L 8 、 I L 1 B 、 C C L 3 等 分 泌 性 因 子 以 及 转 录 因 子 B H L H E 4 1 ， 并 与 病 人 生 存 负 相 关 。 
 鉴 于 T h 8 只 存 在 于 肿 瘤 组 织 中 ， 作 者 推 测 肿 瘤 细 胞 分 泌 的 因 子 诱 导 T h 8 的 形 成 。 
 为 验 证 这 一 猜 想 ， 作 者 用 脑 胶 质 瘤 肿 瘤 原 代 细 胞 培 养 上 清 诱 导 健 康 人 初 始 C D 4 + T 细 胞 ， 发 现 肿 瘤 细 胞 培 养 上 清 能 够 诱 导 T 细 胞 释 放 I L 8 ， 并 且 经 过 肿 瘤 上 清 诱 导 的 T 细 胞 和 体 内 的 T h 8 细 胞 具 有 相 似 的 转 录 谱 特 征 ， 表 现 出 先 天 性 免 疫 细 胞 的 特 性 。 
 通 过 体 内 外 试 验 ， 作 者 证 明 肿 瘤 上 清 诱 导 的 T 细 胞 具 有 募 集 髓 系 抑 制 细 胞 （ M D S C ） 和 促 进 血 管 形 成 的 能 力 。 
 为 了 进 一 步 探 究 T h 8 细 胞 分 化 形 成 的 内 在 调 控 机 制 ， 作 者 在 T 细 胞 中 过 表 达 了 一 系 列 转 录 因 子 ， 结 果 显 示 过 表 达 B H L H E 4 1 能 够 强 烈 的 诱 导 T 细 胞 表 达 I L 8 ， 后 续 的 功 能 实 验 表 明 过 表 达 B H L H E 4 1 的 T 细 胞 具 有 类 似 T h 8 的 特 征 。 
 然 而 当 作 者 利 用 C r i s p r c a s 9 敲 除 B H L H E 4 1 时 ， 并 没 有 发 现 I L 8 的 下 调 ， 这 说 明 B H L H E 4 1 是 C D 4 + T 细 胞 表 达 I L 8 的 充 分 非 必 要 条 件 。 
 临 床 上 ， 血 清 I L 8 水 平 与 病 人 肿 瘤 负 荷 正 相 关 ， 与 I C B 治 疗 效 果 负 相 关 【 4 , 5 】 。 
 然 而 由 于 啮 齿 动 物 基 因 组 中 不 含 有 I L 8 基 因 ， I L 8 在 肿 瘤 发 生 过 程 中 的 免 疫 调 节 功 能 尚 不 清 楚 。 
 为 在 体 内 探 究 I L 8 的 免 疫 调 节 功 能 ， 作 者 构 建 了 I L 8 全 人 源 化 小 鼠 （ I L 8 H u ） 。 
 脑 胶 质 瘤 在 I L 8 H u 小 鼠 体 内 的 生 长 速 度 更 快 ， 肿 瘤 组 织 中 含 有 更 多 的 M D S C ， 且 具 有 与 临 床 样 本 相 似 的 病 理 组 织 学 特 征 。 
 a n t i P D 1 单 药 治 疗 不 能 抑 制 肿 瘤 在 I L 8 H u 小 鼠 上 的 生 长 。 
 进 一 步 研 究 发 现 ， P D 1 阻 断 治 疗 使 肿 瘤 组 织 和 血 清 中 I L 8 水 平 升 高 ， 导 致 肿 瘤 组 织 中 M D S C 浸 润 增 多 。 
 这 一 现 象 驱 使 作 者 进 行 I L 8 和 P D 1 的 联 合 阻 断 治 疗 。 
 与 预 期 相 符 ， I L 8 和 P D 1 的 联 合 治 疗 几 乎 阻 断 了 M D S C 向 肿 瘤 的 募 集 ， 抑 制 肿 瘤 血 管 新 生 ， 降 低 T 细 胞 耗 竭 ， 显 著 延 长 小 鼠 生 存 期 。 
 为 更 加 全 面 的 探 究 I L 8 阻 断 治 疗 对 肿 瘤 免 疫 微 环 境 的 影 响 。 
 作 者 对 不 同 处 理 的 小 鼠 进 行 了 单 细 胞 测 序 分 析 。 
 与 前 期 的 发 现 一 致 ， 阻 断 I L 8 后 肿 瘤 中 的 M D S C 显 著 减 少 。 
 通 过 对 单 核 细 胞 源 巨 噬 细 胞 （ M D M ） 和 小 胶 质 细 胞 的 聚 类 分 析 ， 作 者 发 现 阻 断 I L 8 后 肿 瘤 中 M 2 型 巨 噬 细 胞 和 免 疫 抑 制 性 小 胶 质 明 显 减 少 ， 而 抗 血 管 生 成 M D M 增 多 。 
 这 说 明 阻 断 I L 8 改 变 了 巨 噬 细 胞 和 小 胶 质 细 胞 的 分 化 轨 迹 ， 逆 转 了 肿 瘤 免 疫 抑 制 微 环 境 。 
 综 上 所 述 ， 本 文 利 用 多 组 学 的 研 究 手 段 揭 示 了 脑 胶 质 瘤 中 T 细 胞 的 分 布 特 点 和 功 能 特 征 。 
 发 现 并 鉴 定 了 一 群 高 表 达 I L 8 的 C D 4 + T 细 胞 （ T h 8 ） 。 
 T h 8 细 胞 通 过 释 放 I L 8 ， 与 肿 瘤 细 胞 和 髓 系 细 胞 一 道 构 筑 肿 瘤 免 疫 抑 制 微 环 境 。 
 阻 断 I L 8 能 够 逆 转 肿 瘤 的 免 疫 抑 制 微 环 境 ， 增 强 免 疫 检 查 点 阻 断 的 治 疗 效 果 （ 图 1 ） 。 
 图 1 . 图 文 总 结 陆 军 军 医 大 学 第 一 附 属 医 院 、 金 凤 实 验 室 刘 新 东 教 授 、 卞 修 武 院 士 、 王 岩 教 授 和 陆 军 军 医 大 学 第 二 附 属 医 院 吕 胜 青 教 授 为 论 文 共 同 通 讯 作 者 。 
 陆 军 军 医 大 学 第 一 附 属 医 院 、 金 凤 实 验 室 的 刘 浩 飞 博 士 为 第 一 作 者 。 
 参 考 文 献 1 L i m , M . , X i a , Y . , B e t t e g o w d a , C . W e l l e r , M . C u r r e n t s t a t e o f i m m u n o t h e r a p y f o r g l i o b l a s t o m a . N a t R e v C l i n O n c o l 1 5 , 4 2 2 4 4 2 ( 2 0 1 8 ) . h t t p s : / / d o i . o r g : 1 0 . 1 0 3 8 / s 4 1 5 7 1 0 1 8 0 0 0 3 5 2 M o r a d , G . , H e l m i n k , B . A . , S h a r m a , P . W a r g o , J . A . H a l l m a r k s o f r e s p o n s e , r e s i s t a n c e , a n d t o x i c i t y t o i m m u n e c h e c k p o i n t b l o c k a d e . C e l l 1 8 4 , 5 3 0 9 5 3 3 7 ( 2 0 2 1 ) . h t t p s : / / d o i . o r g : 1 0 . 1 0 1 6 / j . c e l l . 2 0 2 1 . 0 9 . 0 2 0 3 M a t h e w s o n , N . D . e t a l . I n h i b i t o r y C D 1 6 1 r e c e p t o r i d e n t i f i e d i n g l i o m a i n f i l t r a t i n g T c e l l s b y s i n g l e c e l l a n a l y s i s . C e l l 1 8 4 , 1 2 8 1 + ( 2 0 2 1 ) . h t t p s : / / d o i . o r g : 1 0 . 1 0 1 6 / j . c e l l . 2 0 2 1 . 0 1 . 0 2 2 4 Y u e n , K . C . e t a l . H i g h s y s t e m i c a n d t u m o r a s s o c i a t e d I L 8 c o r r e l a t e s w i t h r e d u c e d c l i n i c a l b e n e f i t o f P D L 1 b l o c k a d e . N a t M e d 2 6 , 6 9 3 6 9 8 ( 2 0 2 0 ) . h t t p s : / / d o i . o r g : 1 0 . 1 0 3 8 / s 4 1 5 9 1 0 2 0 0 8 6 0 1 5 S c h a l p e r , K . A . e t a l . E l e v a t e d s e r u m i n t e r l e u k i n 8 i s a s s o c i a t e d w i t h e n h a n c e d i n t r a t u m o r n e u t r o p h i l s a n d r e d u c e d c l i n i c a l b e n e f i t o f i m m u n e c h e c k p o i n t i n h i b i t o r s . N a t u r e M e d i c i n e 2 6 , 6 8 8 + ( 2 0 2 0 ) . h t t p s : / / d o i . o r g : 1 0 . 1 0 3 8 / s 4 1 5 9 1 0 2 0 0 8 5 6 x 查 看 详 情 重 要 突 破 | 金 凤 实 验 室 团 队 发 现 恶 性 胶 质 . . 卞 修 武 院 士 团 队 研 发 新 型 M O F 基 纳 米 药 物 增 . . 金 凤 实 验 室 科 研 团 队 联 合 发 现 中 和 I L 8 可 . . 联 系 信 息 电 话 ： 0 2 3 6 8 0 5 9 9 0 3 邮 箱 ： J i n f e n g @ j f l a b . a c . c n 地 址 ： 重 庆 高 新 区 金 h 路 3 1 3 号 金 凤 实 验 室 地 址 ： 重 庆 高 新 区 金 h 路 3 1 3 号 微 信 公 众 号 二 维 码 C o p y r i g h t 漏 2 0 2 2 金 凤 实 验 室 I C P 备 案 ： 渝 I C P 备 2 0 2 2 0 0 7 7 8 6 号 1 渝 公 网 安 备 5 0 0 0 9 8 0 2 0 0 2 2 7 4
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